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名家觀點-浩鼎新藥為何失敗

◎ 鄭永銘

台灣新藥研發的指標案,浩鼎的OBI-822,在21日宣布解盲結果未過關。這個新藥研發案有國際知名的醣化學專家翁啟惠院長主導研發,有生技產業的專家張念慈負責營運,有尹衍樑的資金支持,集所有良好條件於一身,為何還會失敗呢?

大多數的疾病會有一個相對清晰的發病機轉,只要對核心的機轉進行調控,是很有希望得到可預期的結果。如糖尿病主要是控制血糖,高血壓是控制血管的張力。但癌症不同,癌症是基因突變的結果。每個病人的癌症基因突變是不一樣的,甚至同一個癌症的內部,不同的細胞所帶有的突變的基因也是不一樣的。這使得要找出一個通用的癌症的治療方法異常困難。

OBI-822是一種針對癌症表面分子的療法。這方面的試驗有幾個成功的案例。四分之一的乳癌帶有HER2基因的增幅,導致細胞表面有HER2的數百倍上升。HER2是生長因子受器,對癌症的生長非常重要,所以,對抗HER2的抗體,可用以治療此類癌症。CD20是B細胞表面的分子,B細胞淋巴瘤的所有腫瘤細胞都帶有此分子,因此,以抗CD20的抗體治療可以殺死大多數的癌症細胞,雖然正常的B細胞也會被殺死,但此副作用是可控制的,因此抗CD20抗體廣泛的應用在治療B細胞淋巴瘤。

OBI-822的標的是翁院長團隊所發現的醣基globo-H。Globo-H是在多種癌症細胞株發現的抗原,有些學者就認為它可做為治療的標的。但研究者不知道的是癌症細胞株和癌症本身是不一樣的。癌症細胞株是相對同質性的細胞,病人的癌症細胞異質性高多了。要證明Globo-H在大多數的癌細胞表現,必需以免疫染色在病理切片上證實,但在中研院以Globo-H進行免疫染色的文獻可發現globo-H在癌症組織只有14%至75%的癌細胞表現,即使這些細胞全被殺死,還有一半的細胞存活。

這個試驗給台灣生技產業的啟示是,在進行大量投資進行臨床試驗之前,要先進行完整的臨床前試驗,把相關的病理機轉弄清楚。要找誠實敢言的專家多方評估可行性。這樣的案件再多幾件,台灣的生技產業前景堪憂。

(作者為台大病理學科教授)

2016-02-23

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謝金河:浩鼎解盲未過 代誌大條

財金文化董事長謝金河在臉書指出,上次解盲未過的生技股基亞,連跌20支跌停板;這次浩鼎解盲未過,如果重蹈基亞覆轍,恐怕是大災難,希望這樣的事別發生。

浩鼎下午舉行解盲結果重大訊息記者會,公布旗下抗乳癌新藥OBI-822臨床二/三期解盲數據,初步結果顯示,用藥組和對照組相比,主要療效指標(primary endpoint)未呈現統計學上顯著意義。

不過,浩鼎認為,雖然以當初在臨床試驗的設計上不利,但如果用新的設計就過關了。

謝金河說,全市場今天全都聚焦在浩鼎解盲的消息,結果是解盲未過,這個消息對股價衝擊多大?恐怕不能小覷。

他強調,上次解盲的重頭戲是基亞,在市場期待中,基亞股價拉到新台幣486元,解盲未過,基亞股價暴跌20支跌停板,最後跌到68元,市值從674億元掉到94.3億元,投資人損失慘重。

這一波浩鼎解盲,他說,市場打著潤泰集團總裁尹衍樑、中央研究院院長翁啟惠的招牌,大肆炒作,將股價拉升到755元,市場喊價上千元。一家乳癌新藥公司在解盲之前,市值達40億美元,這是十分驚人的高價。

謝金河表示,曾要求同事找出目前市值40億美元的生技公司,到底長成什麼模樣?結果大多數是有營收、獲利的公司。浩鼎在股價681元,市值1162億元之際解盲,只能說公司太大膽,沒有把投資人風險考量在裡面,且任令市場人士炒作。

中央社 2016-02-21

浩鼎藥未過關 杜紫宸狠批翁啟惠

股價6百多元的浩鼎生技21日緊急舉行公開說明,進行測試的乳癌新藥試驗結果没有通過統計上有療效驗證。張念慈說,「藥效雖未顯著,卻是很成功的臨床試驗。」但法人不領情,生技股殺聲震天。22日開盤一如預期浩鼎大跌10%躺平,單日重挫68元,收在613元,其他生技股要角中裕、藥華、因華等個股都見跌停。

浩鼎的乳癌疫苗OBI-822新藥是全球首個主動性免疫療法的乳癌新藥,必須經過多國樣本測試通過才算完成,盲測結果21日公布,無法證明該藥有治療乳癌藥效。中研院院長翁啟惠表示,8成的受測者有產生抗體,代表該藥仍有疫苗的效力,可以做為疫苗

浩鼎董事長張念慈則說,臨床試驗結果初步數據顯示,「未呈現統計學上顯著意義」,但在其他部分卻出現超乎預期的結果,是很成功的臨床試驗。他還說如果衛生福利部配合修改法規,該藥仍可進入全球「第三期」實驗,請投資人繼續支持。對此,工研院知識經濟與競爭力研究中心主任杜紫宸在臉書上批說,若真的配合修法,「這不是無理惡霸,什麼才是無理惡霸!」

針對翁啟惠稱實驗結果「成功」,杜紫宸在臉書上批說,堂堂中研院院長罔顧良知,為特定廠商圓謊人,本人深表不以為然,尤其對「轉作疫苗論」,他批說,「建國中學落榜可以直接分發大安高工嗎?」

醒報 2016-02-22

 

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翁啟惠:解盲失敗 不代表疫苗未通過

乳癌疫苗解盲結果不如預期,中研院院長翁啟惠今天上午受訪時表示,雖然解盲失敗,但不代表疫苗未通過,重新設計疫苗試驗,將沒有免疫反應的個案排除,就有成功機會;另外,另一種方式是直接培養免疫反應後出現的長效抗體IgG,注射到患者身上對抗癌細胞。

翁啟惠指出,從目前解盲的數據中得知有85%的案例有免疫反應,「我本來沒有預期會有這麼高的比率」,當然如果用傳統藥物標準並不是每個都有效,但乳癌末期患者免疫系統幾乎喪失,可能使用疫苗也無法自己產生抗體,建議應該重新設計試驗,將沒有免疫反應者排除,專門針對疫苗在有反應者身上,是否達到消滅癌細胞的效果。

翁啟惠強調,雖然解盲沒過,但試驗內容相當成功,結果也令人興奮,主要是看到有高比率的患者出現免疫反應,對沒有免疫反應的患者也能人工培養抗體,直接施打在患者身上,這是目前標靶治療的一種,只是人體沒有辦法記憶、必須不斷施打,加上培養抗體價格高昂,比起開發疫苗較不實際。

翁啟惠舉例,目前癌症治療有60%至70%的藥物都是抗體,另外像治療類風濕性關節炎也是施打抗體,但這樣的治療方法算「被動式免疫療法」,人體無法記憶,必須不斷補充,直到醫生宣布停藥,價格肯定比施打疫苗貴很多,這也是為什麼先專注疫苗開發的原因。

翁啟惠表示,目前解盲的乳癌疫苗是第一代,使用中研院的醣分子合成技術,還有第二代疫苗已經技轉給浩鼎,主要是加強抗體IgG,這種抗體屬於長效,但還沒有進入臨床試驗,如果放棄第一代直接進入第二代,所有過程必須重頭來過,因此建議還是先針對第一代進行設計改良。

翁啟惠強調,理論上,癌末病人因為免疫系統越來越差,免疫反應本來就比一般人差,如果乳癌疫苗針對免疫系統還很完整的癌症初期患者,或許效果會更凸顯,但這些都需要進一步試驗,他對乳癌疫苗開發還是很有信心。

2016-02-22

 

何謂 Blind experiment ?

何謂雙盲?


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